La plej nova esplorado en Scienco: Suplemento de spermidino povas plibonigi la mekanismon de kontraŭtumora imuna respondo
La imunsistemo malkreskas kun aĝo, kaj pli maljunaj homoj estas pli sentemaj al infektoj kaj kanceroj, kaj PD-1-inhibicio, ofte uzata terapio, estas ofte malpli efika en pli maljunaj homoj ol en pli junaj homoj. Studoj montris, ke ekzistas biologia poliamina spermidino en la homa korpo, kiu malpliiĝas kun aĝo, kaj suplementado kun spermidino povas plibonigi aŭ prokrasti iujn aĝ-rilatajn malsanojn, inkluzive de imunsistemaj malsanoj. Tamen, la rilato inter spermidinmanko kiu akompanas maljuniĝon kaj seneskec-induktitan T-ĉel-imunosupresion estas neklara.
Lastatempe, esploristoj de Kioto-Universitato en Japanio publikigis esploran artikolon titolitan "Spermidino aktivigas mitokondrian trifunkcian proteinon kaj plibonigas kontraŭtumoran imunecon en musoj" en Scienco. Ĉi tiu studo malkaŝas, ke spermidino rekte ligas kaj aktivigas la mitokondrian trifunkcian proteinon MTP, ekigas grasacidan oksidadon, kaj finfine kondukas al plifortigita mitokondria metabolo en CD8+ T-ĉeloj kaj antaŭenigas kontraŭtumoran imunecon. La rezultoj montris, ke kombinita traktado kun spermidino kaj kontraŭ-PD-1-antikorpo plibonigis la proliferadon, citokinproduktadon kaj mitokondrian ATP-produktadon de CD8+ T-ĉeloj, kaj spermidino efike plibonigis mitokondrian funkcion kaj signife pliigis mitokondrian grasacidan oksididan metabolon ene de 1 horo.
Por esplori ĉu spermidino rekte aktivigas grasacidan oksidazon (FAO) en mitokondrioj, la esplorteamo determinis per biokemia analizo, ke spermidino ligas al mitokondria trifunkcia proteino (MTP), centra enzimo en grasacida β-oksidado. MTP konsistas el α kaj β-subunuoj, kiuj ambaŭ ligas spermidinon. Eksperimentoj uzantaj MTP-ojn sintezitajn kaj purigitajn de E. coli montris, ke spermidino ligas MTP-ojn kun forta afineco [liga afineco (disigiĝo-konstanto, Kd) = 0.1 μM] kaj plibonigas ilian enzimecan grasacidan oksididan aktivecon. Specifa malplenigo de la MTPα-subunuo en T-ĉeloj nuligis la potencigan efikon de spermidino sur PD-1-subprema imunoterapio, sugestante ke MTP estas postulata por spermidin-dependa T-ĉelaktivigo.
Konklude, spermidino plibonigas grasacidan oksidadon rekte ligante kaj aktivigante MTP. Suplemento kun spermidino povas plibonigi grasacidan oksididan aktivecon, plibonigi mitokondrian agadon kaj citotoksan funkcion de CD8+ T-ĉeloj. La esplorteamo havas novan komprenon pri la propraĵoj de spermidino, kiu povas helpi evoluigi strategiojn por malhelpi kaj plibonigi la rezulton de aĝ-rilataj imunmalsanoj kaj kontraŭbatali nerespondecon al PD-1-inhiba terapio en kancero, sendepende de aĝo-grandeco.
Afiŝtempo: Feb-27-2023
